Гемофильная (она же ХИБ-) инфекция — заболевания (пневмония, ОРЗ, бронхит, менингит, сепис и др.), которые вызывает гемофильная палочка — Haemophilus influenzae тип b или ХИБ.

Бактерия распространена повсеместно. Ее носителями являются до 40% детей в возрасте до 5 лет и около 5% взрослых.

ХИБ обладает особой защитной капсулой, делающей эту бактерию «невидимой» для иммунных клеток, что препятствует формированию эффективного и долгосрочного иммунитета к ней.

Гемофильная палочка обладает рекордной устойчивостью к антибиотикам, что делает лечение ХИБ-инфекции крайне затруднительным даже при использовании самых современных и дорогостоящих препаратов. Лечение также затрудняется тем, что в России отсутствуют доступные тест-системы для диагностики и определения чувствительности к антибиотикам.

Инфекция передается детям от носителей со слюной через игрушки и предметы обихода, воздушно-капельным путем — с чиханием, кашлем. В части случаев источником инфекции являются родители и старшие дети школьного возраста.

Все это является причиной того, что ХИБ-инфекция в России выходит на лидирующие позиции в детской заболеваемости и смертности, вызывая не менн трети случаев ОРЗ, до 25% случаев воспаления легких, до 55% менингитов и около 20% отитов у детей в возрасте до 5 лет.
Единственным способом надежно защититься от ХИБ-инфекции является прививка.

 

Почему ХИБ-инфекция опасна именно для детей в возрасте до 5 лет?

Бактерия ХИБ покрыта защитной капсулой из особого полисахарида, молекула которого слишком проста, чтобы на нее могли реагировать Т-лимфоциты. По этой причине формирование иммунитета происходит «вполсилы», без участия Т-клеток, что приводит к выработке недостаточных для защиты концентраций антител у детей в возрасте до 5 лет. У детей 6 лет и взрослых продуцирующие антитела клетки уже способны формировать адекватный иммунитет самостятельно, без помощи Т-лимфоцитов.

Помимо этого, у детей 6–12 мес., находящихся на искусственном вскармливании и не получающих небольших дополнительных количеств материнских антител с грудным молоком, особенно высок риск самых тяжелых форм ХИБ-инфекции — воспаления легких и менингита. По этой причине искусственное вскармливание является дополнительным показанием к прививке против ХИБ-инфекции, начиная с 3-месячного возраста.

 

Особенности ХИБ-инфекции в России

В отличие от западных стран, где основной формой ХИБ-инфекции является менингит, в России, как и других странах, не проводящих плановые прививки против ХИБ, самой частой формой являются острые респираторные заболевания, включая собственно ОРЗ, воспаление легких (пневмонию) и бронхит.

В российских исследованиях в детских коллективах с высокой частотой простудных заболеваний был выявлен высокий процент носительства ХИБ. Вакцинация в таких коллективах позволила многократно снизить частоту ОРЗ среди часто болеющих детей.

По сути дела, высокий уровень носительства ХИБ объясняет факт частых простудных заболеваний у детей, начинающих посещать детские коллективы. Вот почему прививка против ХИБ-инфекции необходима всем детям перед началом посещения яслей или детского сада.

 

Группы и факторы риска

Факторами, на основе которых выделяют группы риска по ХИБ-инфекции, и, соответственно, группы для первоочередной вакцинации, являются:

Искусственное вскармливание — среди таких детей регистрируется повышенная заболеваемость, что связано, с отсутствием в заменителях материнского молока дополнительных факторов защиты от гемофильной инфекции.

Посещение детских дошкольных учреждений (ясли, детские сады и т.п.). Прививка требуется всем детям, посещающим или планирующим посещать ясли и детские сады.

Наличие в семье детей школьного возраста — дети старше 5 лет могут являться носителями и источниками ХИБ для своих младших братьев и сестер, однако при этом они меньше подвержены инфекции в силу более полного развития иммунной системы.

Наличие хронических заболеваний (иммунодефициты и иммунодефицитные состояния, частые ОРЗ, болезни сердца и легких, болезни крови, сахарный диабет и др.) — иммунная система даже полностью здоровых детей не способна адекватно бороться с гемофильной инфекцией и тем менее готовы противостоять ХИБ дети с компрометированным иммунитетом.

Прививка против ХИБ-инфекции также показана некоторым категориям детей старше 5 лет и взрослых. Так, в частности, в США рекомендовано однократно прививать ранее непривитых больных серповидно-клеточной анемией, аспленией, больных с иммунодефицитами (в частности, вызванным СПИД, дефицитом IgG2), больных с иммуносупрессией после химиотерапии.

 

Краткая история создания ХИБ-вакцин

Первая вакцина на основе чистого полисахарида капсулы ХИБ (PRP) появилась 1985 году. Она позволяла частично защищать детей только с возраста 18 мес. и, поскольку ее основной антиген так и оставался неполноценным, т.е., Т-лимфоциты так и не задействовались, ревакцинация этой вакциной не приводила к усилению иммунитета.

Тогда был впервые применен новый способ создания вакцин на основе неполноценных антигенов — химическое соединение (конъюгирование) таких веществ с белками, что делало их полноценными антигенами. Первая такая вакцина на основе PRP и дифтерийного анатоксина (PRP-D) появилась в 1987 году. Однако и она не обеспечивала должной защиты у детей в возрасте до 1,5 лет. Были созданы и другие комбинации — на основе модифицированного дифтерийного анатоксина, одного из белков менингококка, однако все они имели недостатки.

Оптимальные результаты были достигнуты с помощью комбинации PRP и столбнячного анатоксина (PRP-T), разработанной исследователями французской компании «Санофи Пастер» (ранее «Авентис Пастер»). Именно PRP-T-вакцина (Акт-ХИБ) позволила создавать надежный иммунитет к возрасту 6-12 мес., когда отмечается самая высокая частота ХИБ-менингита.

Создание конъюгированных ХИБ-вакцин позволило комбинировать их с основными для календаря прививок АКДС-вакцинами, которые также вводятся дробно, с использованием эффекта ревакцинации. Появились и прочно вошли в календари прививок западных стран комбинированные вакцины, основанные на сочетании АКДС и ХИБ. Первая подобная многокомпонентная вакцина «ПентАкт-ХИБ» (АКДС+ИПВ+ХИБ) производства «Авентис Пастер» в 1992 г. была удостоена европейской премии Галена за вклад в развитие фармакологии.

 

Краткая история вакцинации против ХИБ

С 1989 г., с момента появления эффективных конъюгированных вакцин, прививки против ХИБ стали проводиться по всему миру. В 1989 г. массовая вакцинация началась в Финляндии и Исландии, в 1990 г. — в США, с 1992 — в Великобритании, Дании и Норвегии. Исследования показали, что с помощью плановой вакцинации в течение 3 лет удавалось свести заболеваемость ХИБ к единичным случаям, что послужило дальнейшему распространению прививок против ХИБ. В настоящее время вакцинация против ХИБ введена в календари прививок всех развитых стран мира.

Вакцинация против ХИБ рекомендована Всемирной организацией здравоохранения. Ожидается, что в ближайшее время ВОЗ введет прививки против ХИБ в рекомендуемый минимальный календарь вакцинации для развивающихся и даже отсталых стран мира, где потребность в этой вакцине будет обеспечиваться за счет гуманитарных организаций, в том числе ЮНИСЭФ.

В России вакцинация против ХИБ разрешена и рекомендована Минздравом РФ с 1997 года. В ряде регионов (Москва, Московская обл., Красноярск, Иркутск, Самарская обл. и др.) проводятся различные программы по профилактике ХИБ в группах риска. В Тюменской области впервые в России была принята программа плановой вакцинации всех детей против ХИБ.

 

Принцип действия ХИБ-вакцин

Конъюгирование основного антигена ХИБ с молекулой белка позволило задействоватьт т.н. бустер-эффект. Другими словами, ХИБ-вакцины обладают эффектом ревакцинации, когда повторное введение вакцины вызывает не просто линейное повышение концентрации антител, а увеличение их концентрации в геометрической прогрессии.

Особенность бустер-эффекта заключается в том, что до определенной стадии с каждым повторным введением растет и кратность увеличения количества антител. Это объясняет то, почему курс первичной вакцинации состоит из нескольких прививок, а последующие ревакцинации всегда проводятся всего одной дозой вакцины. На этом, в частности, и основана базовая схема применения ХИБ-вакцин, когда в рамках первичного курса делаются 3 прививки с последующей однократной ревакцинацией.

 

ХИБ-вакцины

Едиственной вакциной, обладающей опытом массового применения в России является Акт-ХИБ производства компании санофи пастер (Франция). Следует отметить, что Акт-ХИБ является оригинальной PRP-Т вакциной, позволившей добиться основных успехов в ликвидации ХИБ-инфекции в развитых странах мира.

В России также зарегистрирована бельгийская ХИБ-вакцина Хиберикс, распространенная в европейских странах, однако пока она не обладает столь масштабным российским опытом применения. В процессе разработки и регистрации находится также отечественная вакцина против ХИБ-инфекции.

 

Схемы вакцинации против ХИБ-инфекции

Существует три схемы применения ХИБ-вакцины, в зависимости от возраста, в котором начинается курс прививок.

Классическая схема 
При начале вакцинации против гемофильной инфекции в 3 месяца схема прививок состоит из четырех инъекций в те же возрасты, когда делаются прививки АКДС-вакциной — первичная вакцинация в 3 месяца, 4,5 месяца, 6 месяцев плюс ревацинация в 18 месяцев.

Если ребенок прививается по индивидуальной схеме или есть небольшие отклонения от календарных сроков, то следует помнить, что первичный курс ХИБ-вакцины состоит из 3-х прививок с минимальным интервалом в 1 месяц. Защитные концентрации антител при использовании этой схемы гарантированно достигаются через 2 недели после 3-й прививки.

Преимуществом классической схемы является то, что она позволяет выработать антитела до начала самого опасного в плане ХИБ-менингита (помимо других форм инфекции) возраста — 6–12 месяцев.

Альтернативные схемы
Чем старше ребенок, тем выше способность его иммунной системы самостоятельно формировать иммунитет к ХИБ-инфекции.

При начале вакцинации в 6 месяцев курс прививок состоит из двух введений с интервалом в 1–2 мес.и третьего введения вакцины, ревакцинации в возрасте 18 мес., а если вакцинация начинается в возрасте 1–5 лет, то курс прививок состоит из однократной прививки.

Альтернативные схемы вакцинации удобны в плане подготовки к поступлению в ясли или детский сад, однако их общим недостатком является невозможность защитить ребенка до самого опасного в плане тяжелых форм инфекции (менингит, пневмония) возраста 6–12 месяцев.

 

Особенности применения ХИБ-вакцин

Удобство вакцин против гемофильной инфекции заключается не только в совпадении основной схемы их применения со схемой введения АКДС-вакцин. Помимо этого, ХИБ-вакцины можно объединять в одном шприце с АКДС-вакцинами, что сокращает количество уколов и визитов к врачу при одновременном увеличении компонентов защиты.

Так, в частности, за рубежом и в России можно комбинировать в одном шприце французские вакцины «Тетракок» и «Акт-ХИБ», это разрешено инструкциями к обеим вакцинам. Подобная комбинация под названием «ПентАкт-ХИБ» и по настоящее время широко используется во Франции — отличие заключается лишь в том, что вакцина поставляется в особом двухкамерном шприце, компоненты в котором (ХИБ и АКДС-вакцина) смешиваются неспосредственно во время введения препарата.

В настоящее время на Западе все большей популярностью начинают пользоваться многокомпонентные АаКДС-вакцины на основе бесклеточного коклюшного компонента, в частности, «Пентаксим» и «Гексавак», состоящие из 5 и 6 компонентов соответственно. В состав этих вакцин, помимо АаКДС, полио- и гепатитной В вакцин, также входит вакцина против гемофильной инфекции.

 

Противопоказания

Специфическим, то есть свойственным именно ХИБ-вакцине, является лишь одно противопоказание — аллергия на столбнячный анатоксин. Другими словами, аллергия на вакцину против столбняка, являющуюся компонентом, в частности, вакцин АКДС, АДС-М, АС и АДС.

Объясняется это тем, что основной антиген вакцины против гемофильной инфекции химически соединен с молекулой столбнячного анатоксина. И хотя ХИБ-вакцина не формирует иммунитета к столбняку, у лиц, имеющих аллергию на столбнячную вакцину, могут быть аллергические реакции и на ХИБ-вакцину.

Остальные противопоказания носят общий для всех вакцин характер — отсутствие острых заболеваний или обострений хронических заболеваний на момент прививки; неадекватные реакции на предыдущее введение ХИБ-вакцины.

 

Побочные реакции на ХИБ-вакцину

Прививка ХИБ-вакциной легко переносится. Реакции в месте введения препарата (покраснение, уплотнение) отмечаются не более, чем у 5–7% привитых. Температурные реакции редки и встречаются у 1% привитых. Эти реакции не влияют на привычный образ жизни, не требуют лечения и самопроизвольно проходят в течение 1–2 дней.

Хорошая переносимость позволяет сочетать и комбинировать ХИБ-вакцины с другими вакцинами календаря прививок и в, частности, с АКДС-вакцинами. Реакции и риски побочных реакций на менее реактогенные вакцины поглощаются реакциями на более «тяжелые», что подтверждается практикой — так, частота побочных реакций при отдельном введении вакцины «Тетракок» (АКДС+ИПВ) фактически не отличается от таковой при сочетании ее в одном шприце с вакциной Акт-ХИБ. Более того, сочетание вакцин в один день (или в одном шприце, если допустимо) позволяет минимизировать количество активаций иммунной системы, что дополнительно снижает риск побочных явлений.

 

Эффективность и эффекты вакцинации

Современные ХИБ-вакцины очень эффективны. Заболеваемость всеми формами инфекции в развитых странах, где проводится плановая иммунизация, снизилась на 8598%. Этого удается достичь как за счет индивидуальной защиты привитых, так и за счет эффекта коллективной защиты, который объясняется прерыванием цепочки передачи бактерии иммунитетом привитых.

В одном из российских исследований, проведенных в закрытых детских коллективах Московской области, вакцинация за год позволила снизить уровень носительства гемофильной палочки с 41% до 3%, сократив заболеваемость всеми простудными заболеваниями (ОРЗ, бронхит, пневмония и др.) в несколько раз. Аналогичные эффекты и эффективность были продемонстрированы и в исследовании, проведенном по результатам вакцинации в Красноярской области.

 

Перспектива

Основным направлением дальнейшего развития иммунизации против ХИБ является комбинирование этой вакцины с АКДС-вакцинами нового поколения. Подобные 4-х, 5-и и 6-компонентные препараты применяются в западных странах на протяжении вот уже нескольких лет.

Ожидается, что в обозримом будущем такие вакцины будут зарегистрированы и в России. Первые препараты такого класса уже применяются в ряде стран СНГ — в Украине, Грузии и др.

В качестве более отдаленной перспективы можно рассматривать комбинирование ХИБ-вакцин с новыми конъюгированными вакцинами против пневмококковой и менингококковой инфекций, что позволит осуществлять комплексную профилактику вызванных этими возбудителями заболеваний — ОРЗ, менингита, пневмонии, отита и др.

В процессе оценки находятся новые рекомендации по изменению схемы введения ХИБ-вакцин, с уменьшением количества прививок в рамках их базовой схемы применения. В частности, обсуждается переход с 4-х на 3-дозовую схему вакцинации, что позволило бы сократить расходы на профилактику ХИБ-инфекции. Однако эти разработки пока находятся на той стадии, когда давать прогноз относительно их перспективности было бы преждевременным.

Есть основания полагать, что в ближайшее время вакцинация против ХИБ будет введена в календари плановых прививок на территории стран СНГ. Уже сейчас эта прививка рекомендована органами здравоохранения России и Украины. В части стран вакцинация проводится по линии международных и зарубежных гуманитарных организаций. Согласно целевой программе Минздрава, плановые прививки против ХИБ-инфекции могут появиться в российском календаре уже в 2007 г. или несколько позже, по мере готовности отечественной вакцины.